免疫细胞“隐藏技能”被发现
来源:健康报 作者:健康报 浏览:66次 发布时间:2022年08月31日

(通讯员 富祯祯 记者 郑纯胜)浙江大学医学院附属第二医院/转化研究院史鹏、基础医学院沈啸和谷岩3个研究组,从高血压这一发病率极高的症状出发,一路顺藤摸瓜,最终追踪到一群脑内的驻留免疫细胞小胶质细胞的“隐藏技能”。研究揭示了小胶质细胞调节外周血压的机制:小胶质细胞配体(血小板衍生生长因子)-交感神经元受体(血小板衍生生长因子受体)的互作模式。近日,相关论文在《细胞》的旗舰刊《免疫》上发表。


此前研究显示,交感神经高张是导致高血压进程的主要因素,改善支配血管收缩的交感神经张力是解除高血压的一项有效手段,同时也是减少组织脏器损伤的重要环节。小胶质细胞作为大脑免疫系统的重要组成部分,除发挥免疫监视的作用外,还可维持神经元功能。


研究人员发现,敲除小胶质细胞后小鼠血压升高;去除静息态的小胶质细胞,会造成小鼠自主神经功能异常,表现为心率加快、心率变异度降低以及减压反射敏感度和外周去甲肾上腺素升高,提示交感神经张力升高。同时,去除静息态的小胶质细胞极大抑制了一过性外向钾电流,导致下丘脑室旁核中前交感神经元的电活性增加和交感输出增多。


研究还发现,小胶质细胞中的血小板衍生生长因子B,是维持神经元中编码钾电流阿尔法孔道基因蛋白表达的必要因素。研究团队证明了这一小胶质细胞—神经元的直接旁分泌作用。研究进一步发现,去除小胶质细胞中的血小板衍生生长因子B或者外源性补给血小板衍生生长因子B重组蛋白均可以改变高血压的进程,提示这一通路的受损参与了交感神经高张和血压的升高。


这项研究首次揭示了静息态的小胶质细胞通过不断旁分泌血小板衍生生长因子B控制神经元超兴奋这一全新的中枢稳态调控机制,从而达到维持正常的交感神经活性以及心血管功能稳态,丰富了对脑内两种细胞间交互作用的认识。


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