卵巢相较其他器官为何更早衰老
来源:健康报 作者:健康报 浏览:2182次 发布时间:2024年03月13日

  本报讯(记者 李季 通讯员 师小勤)郑州大学第一附属医院孙莹璞团队和杨庆岭团队开展的一项最新研究揭示了卵巢较早衰老的关键决定因素,为延缓中年女性卵巢衰老、提高生育力提供了潜在的治疗靶点。相关研究论文近日在线发表在《自然·衰老》杂志上。

 卵巢衰老严重影响女性生育力和内分泌功能。35岁之后卵巢卵泡数量和卵子质量明显下降,随着年龄增长,自然妊娠和辅助生殖技术治疗的成功率皆显著下降。女性绝经,标志着卵巢功能开始衰竭。卵巢较其他器官更早衰老,但其分子机制尚不明确。

 研究人员从分子层面鉴定出卵巢衰老早于其他器官,表现为炎症通路基因表达上调。炎症可诱导烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD﹢)、消耗酶CD38(分化抗原簇38)表达上调。

 研究人员收集年轻和中年小鼠卵巢、肝脏、肌肉、大脑、心脏、肾脏、肺脏并进行转录组测序,发现中年小鼠卵巢炎症被激活,衰老相关通路基因表达上调,提示卵巢衰老早于其他器官。在人的样本中也发现,中年女性卵泡液颗粒细胞CD38和炎症通路基因表达明显升高,提示卵巢衰老和CD38表达升高在人和小鼠中可能存在相同的调控机制。进一步研究发现,CD38升高主要是炎症表达升高所致,CD38升高减少卵泡储备,加速卵巢衰老。

 接下来,研究人员构建CD38敲除鼠,发现CD38的敲除可以增加各年龄阶段卵巢NAD﹢水平;利用单细胞转录组测序,发现敲除CD38基因可以使卵巢基因整体转录水平趋向年轻化,延缓卵巢衰老,提高生育力。研究人员同样利用CD38小分子抑制剂(78c)处理中年小鼠,发现可抑制CD38提高,增加卵巢NAD﹢水平,改善卵子质量,提高生育力。

 该研究结果揭示了卵巢相对于其他器官更早衰老的机制,为延缓中年女性卵巢衰老、提高生育力提供了潜在的治疗靶点。