阿尔茨海默病发生机制有新说 淀粉样蛋白堵塞细胞外间隙或诱发痴呆
来源:健康报 作者:付东红 王伟 浏览:68次 发布时间:2019年11月18日

学术期刊《阿尔茨海默病和痴呆·转化研究和临床干预》日前以刊首特色文章形式,刊发了北京大学第三医院韩鸿宾教授团队的研究成果。该研究发现,Aβ淀粉样蛋白(一种诱发痴呆的关键蛋白)的聚集可导致脑部神经元生存所必需的周围微环境阻塞,提出Aβ堵塞细胞间隙诱发痴呆的新假说,为临床治疗痴呆提供了新的思路和方法。

韩鸿宾介绍,脑内因缺少淋巴系统,其组织液的引流依靠细胞间隙内物质转运来实现,这是维系脑微环境稳态的保证。为了研究脑深部广阔区域细胞间隙结构、其内物质转运的规律、在痴呆发生中的变化,韩鸿宾团队开发了新型磁示踪成像方法,成功成像显示了脑深部组织液的引流。

文章共同通讯作者、北京脑重大疾病研究院副研究员童志前介绍,虽然Aβ聚集而成的老年斑与痴呆程度并不呈正比,但是在家族性痴呆人群中,APP(Aβ前体蛋白)基因突变诱发的高浓度Aβ仍然公认是诱发遗传性痴呆的关键原因。遗憾的是,尽管科学家都知道Aβ淀粉样蛋白是痴呆的关键病理特征,但几十年来针对Aβ产生、聚集、清除的抗体、疫苗、小分子化合物都没有取得期待的临床疗效。Aβ淀粉样蛋白在细胞内和细胞外的生物行为,包括定位、如何诱发痴呆的机制成为未解之谜。

韩鸿宾课题组通过磁示踪成像技术研究发现:Aβ淀粉样蛋白的聚集可导致脑部神经元生存所必需的周围微环境阻塞,诱发其细胞间隙内的类淋巴液流动困难,致使营养物质、代谢废物、神经递质、激素等无法顺利在细胞周围进行交换、发挥应有的功能,造成深层海马神经元死亡,空间记忆缺失。研究还证实,应用纳米红光粉碎在脑中由Aβ沉积而成的老年斑,可再次疏通细胞外间隙,恢复细胞间液的流动,来挽救受损的记忆。