肾脏病给药有望更精准
来源:健康报 作者:程守勤 浏览:238次 发布时间:2019年09月24日

近日,东南大学附属中大医院刘必成和吕林莉教授研究团队在《治疗诊断》杂志上发表研究论文,报道了利用巨噬细胞微囊泡作为地塞米松递送载体的新型给药系统。体内外研究均证实,该给药系统在病变肾脏具有较高的富集,不仅显著增强了地塞米松在不同肾病模型小鼠体内的肾脏抗炎作用,还减轻了激素所引起的全身副作用。

据介绍,糖皮质激素是肾脏病免疫治疗中最常用的药物,其疗效确切,但长期大剂量使用会导致全身多系统严重的副反应。探索新的给药方式,对于降低糖皮质激素不良反应,提高其敏感性和器官靶向性,具有十分重要的临床意义。细胞外囊泡(如外泌体、微囊泡等)作为天然稳定的纳米级膜囊泡,能够穿透生物屏障,保护其内容物不被降解,并且具有低免疫原性、无细胞毒性等优点。

在此项研究中,研究者将高浓度地塞米松和巨噬细胞共孵育,通过差速离心的方法从上清中提取负载地塞米松的微囊泡。这种巨噬细胞微囊泡可通过其表面的整合素在病变肾脏富集,实现肾脏的靶向给药。体外研究证实,与直接给药相比,通过微囊泡给药可以显著增强地塞米松的抗炎效果,抑制NF-κB通路活化,减少炎症因子的释放。在脂多糖和阿霉素诱导的肾损伤小鼠模型中也发现,微囊泡给药可以更好地保护肾功能,减轻肾脏病理损伤,抑制炎症细胞浸润和NF-κB通路的活化,提高模型小鼠的生存率。进一步研究表明,糖皮质激素受体可被包裹入微囊泡中,传递至受体细胞,从而提高受体细胞对地塞米松的敏感性。此外,微囊泡可帮助地塞米松进入细胞,增加胞内的药物浓度。

值得注意的是,该给药系统可显著减轻地塞米松引起的高血糖和对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制。