近日，东南大学附属中大医院刘必成和吕林莉教授研究团队在《治疗诊断》杂志上发表研究论文，报道了利用巨噬细胞微囊泡作为地塞米松递送载体的新型给药系统。体内外研究均证实，该给药系统在病变肾脏具有较高的富集，不仅显著增强了地塞米松在不同肾病模型小鼠体内的肾脏抗炎作用，还减轻了激素所引起的全身副作用。

据介绍，糖皮质激素是肾脏病免疫治疗中最常用的药物，其疗效确切，但长期大剂量使用会导致全身多系统严重的副反应。探索新的给药方式，对于降低糖皮质激素不良反应，提高其敏感性和器官靶向性，具有十分重要的临床意义。细胞外囊泡（如外泌体、微囊泡等）作为天然稳定的纳米级膜囊泡，能够穿透生物屏障，保护其内容物不被降解，并且具有低免疫原性、无细胞毒性等优点。

在此项研究中，研究者将高浓度地塞米松和巨噬细胞共孵育，通过差速离心的方法从上清中提取负载地塞米松的微囊泡。这种巨噬细胞微囊泡可通过其表面的整合素在病变肾脏富集，实现肾脏的靶向给药。体外研究证实，与直接给药相比，通过微囊泡给药可以显著增强地塞米松的抗炎效果，抑制NF-κB通路活化，减少炎症因子的释放。在脂多糖和阿霉素诱导的肾损伤小鼠模型中也发现，微囊泡给药可以更好地保护肾功能，减轻肾脏病理损伤，抑制炎症细胞浸润和NF-κB通路的活化，提高模型小鼠的生存率。进一步研究表明，糖皮质激素受体可被包裹入微囊泡中，传递至受体细胞，从而提高受体细胞对地塞米松的敏感性。此外，微囊泡可帮助地塞米松进入细胞，增加胞内的药物浓度。

值得注意的是，该给药系统可显著减轻地塞米松引起的高血糖和对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制。