解决脑胶质瘤耐药有新方向
来源:健康报 作者:李华虹 杨嘉安 浏览:262次 发布时间:2019年05月10日

近日,黑龙江省医学科学院神经外科研究所副所长、哈尔滨医科大学第二医院神经外科主任蒋传路教授团队发现胶质母细胞瘤患者对化疗药物替莫唑胺(TMZ)耐药的机制,相关论文发表在《自然·通讯》上。该研究提示,Lnc-TALC或可成为判断胶质母细胞瘤患者对替莫唑胺是否耐药的标记分子,为耐药的胶质母细胞瘤患者提供一个潜在治疗靶点。

胶质母细胞瘤是脑胶质瘤家族中恶性最强的一个类型。目前对于胶质母细胞瘤治疗最好的方式为在一定安全范围内尽可能多地切除肿瘤,并放疗同步化疗。然而,遗憾的是,胶质母细胞瘤被发现并积极治疗后中位生存期只有14.6个月,5年生存期不足10%,患者预后差主要原因之一,就是对化疗药物替莫唑胺产生耐药。

替莫唑胺是治疗胶质母细胞瘤的标准化疗药物,它对一部分胶质母细胞瘤患者有效,对一部分患者无效,原因是耐药。此前的临床研究发现,从细菌到哺乳动物体内都存在独特的DNA修复蛋白——O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT),在修复DNA损伤时同时发挥着转移酶和甲基接受体的作用,能够修复替莫唑胺化疗时肿瘤细胞的DNA损伤,导致替莫唑胺无法杀死肿瘤细胞。

蒋传路团队用5个月时间,成功将胶质母细胞瘤细胞LN229诱导为耐药的胶质母细胞瘤细胞229R后,利用芯片筛选229R和LN229中的差异表达长链非编码RNA,发现有9000多个差异表达的长链非编码RNA。研究人员发现,耐药胶质母细胞瘤细胞中,Lnc-TALC表达非常多,它能竞争性地和非编码的单链小RNAmiR-20b-3p结合,使其无法抑制酪氨酸受体激酶c-Met的表达,导致替莫唑胺耐药。而c-Met是重要的原癌基因,与多种肿瘤发生发展相关。

此外,研究人员还从癌症基因组图谱数据库中调查了502个胶质母细胞瘤样本,发现c-Met基因对复发胶质母细胞瘤具有重要意义。