我学者提出胚胎植入失败新解
来源:健康报 作者:王丹 浏览:2519次 发布时间:2014年11月24日

    胚胎植入成功与否是妊娠建立的关键。日前,中国科学院动物研究所段恩奎研究组与北京大学第三医院乔杰研究组、大连医科大学麻彤辉研究组合作,经过系统周密研究,提出胚胎植入前激素异常可导致宫腔液体调控紊乱,进而影响胚胎植入的新观点。这一理论为理解植入失败的原因,以及开发新的诊治手段提供了新思路。上述研究论文在线发表于《细胞研究》上。

  植入前相关激素紊乱是导致胚胎植入失败的一个常见因素。过去观点认为,这是由于破坏子宫内膜接受性造成的。然而,除子宫内膜接受性因素之外,胚胎在植入前需借助子宫收缩及宫腔内液体环境运输到准确植入位置,并在定位后实现宫腔液体快速重吸收,以促进胚胎与子宫上皮的粘附,因此有科学家推测,植入前宫腔液体的准确调控,对植入的成败也具有潜在的重要影响。

  段恩奎研究组和乔杰研究组通过临床观察和动物实验发现:植入前宫腔液体含量过多可导致胚胎植入质量显著下降,并导致中期退化率上升,初步证实了宫腔液体因素对胚胎植入的重要性。进一步推测,植入前激素异常可能是导致宫腔液体调控紊乱,进而影响胚胎植入的一个重要因素。

  研究组首先建立了妊娠早期激素紊乱诱导胚胎植入异常的小鼠模型,发现植入前高于正常生理水平的雌激素确实会导致宫腔内液体的急剧聚集,从而导致胚胎在子宫中植入的位置和时间均发生紊乱,以及妊娠中期大量胚胎死亡。随后研究组通过基因芯片筛选发现,高雌激素下两个水通道蛋白基因AQP5和AQP8的表达同时急剧上升,且均定位于子宫腺上皮的腔面。进一步通过AQP5敲除鼠、AQP8敲除鼠以及双敲除小鼠进行实验,发现在敲除鼠中雌激素诱导的宫腔液体量明显下降,并且胚胎植入的异常也得到了明显的纠正,据此证明AQP5和AQP8都是高雌激素病理情况下介导宫腔液体过量分泌的重要分子。

    研究发现,对高雌激素模型小鼠给予孕激素处理,可明显降低子宫AQP5和AQP8的异常表达,缓解宫腔异常积水,并显著纠正胚胎植入的异常。