我学者发现红斑狼疮治疗新靶点
来源:健康报 作者:陈明雁 浏览:1602次 发布时间:2014年08月04日

    北京协和医院风湿免疫科张烜教授研究团队 经过数年研究,在国际上首次发现PTEN蛋白在系统性红斑狼疮中的致病机制,同时发现通过调控miR-7可纠正PTEN缺陷,恢复系统性红斑狼疮患者B细胞的表达和功能,从而为系统性红斑狼疮治疗提供了新靶点和新思路。相关研究论文作为封面文章发表在7月23日出版的《科学·转化医学》杂志上。

  系统性红斑狼疮是多发于育龄期妇女的自身免疫性疾病,是B细胞异常增殖产生大量自身抗体所致。近10年数据显示,患者10年~15年生存率为80%,目前国内主要使用激素和免疫抑制剂治疗,国际上仅有一个针对靶点的药物获批用于临床。

  PTEN是B细胞的负调控信号蛋白,对B细胞的增殖、凋亡有调控作用。研究团队分析了新诊断且尚未用药的红斑狼疮患者外周血中的B细胞,新发现多个微核糖核酸(miRNA),特别是miR-7对PTEN蛋白生成起到阻断作用。miR-7异常增高,将导致PTEN蛋白水平下降,对B细胞的免疫负调控作用降低,从而使B细胞异常活跃,增殖过多、凋亡减少,产生大量自身抗体。

  研究团队还通过相关实验证明,PTEN蛋白在miR-7与B细胞间起到“桥梁”作用,如果人为敲低PTEN,再干预miR-7对B细胞不会产生调控作用。由此证实了通过干预miR-7和PTEN,可达到纠正免疫异常,恢复免疫功能的作用。

  《科学·转化医学》杂志主编评述称,该研究“支持miR-7和PTEN作为系统性红斑狼疮的治疗靶点”。中华医学会风湿病学会前主任委员张奉春教授表示,免疫疾病的发病机制和通路非常复杂,很难用一个通路来解释。积极寻找新的通路,找到新的治疗靶点,是狼疮发病机制和治疗研究非常重要的部分。张烜团队发现的新靶点对揭示系统性红斑狼疮的发病机制和治疗有重要作用。

  张烜介绍,研究团队正在开展狼疮小鼠的动物实验,通过干预狼疮小鼠体内miR-7的表达,进一步探讨对红斑狼疮的治疗作用。